1987年Cregg等首次用巴斯德畢赤酵母(Pichia pastoris)作為宿主表達外源蛋白。該表達系統優點是含有特有的強有力的AOX(醇氧化酶基因)啟動子,用甲醇可嚴格地調控外源基因的表達;表達水平高,既可在胞內表達,又可分泌型表達;外源基因都帶有指導分泌的信號肽序列,使表達的外源目的蛋白分泌到發酵液中,有利于分離純化;畢赤酵母所用發酵培養基十分廉價,一般碳源為甘油或葡萄糖及甲醇,其余為無機鹽;外源蛋白基因遺傳穩定;作為真核表達系統,畢赤酵母具有真核生物的亞細胞結構,具有糖基化、脂肪?;?、蛋白磷酸化等翻譯后修飾加工功能。
本公司建立的畢赤酵母生產技術,克服了該表達生產技術糖基化過表達、高OD時候容易出現蛋白降解等缺點,成功研發注射用rhGM-CSF,是當時國內第一個用畢赤酵母生產技術成功表達的重組蛋白,填補了國內該領域的空白,并于2002年5月獲得新藥臨床研究申請批件(批件號2002SL0021);在此基礎上僅用了1年時間成功研發了畢赤酵母表達注射用rHirudin,并于2003年4月獲得新藥臨床研究申請批件(批件號2003L01560)。